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系統識別號 U0007-2906201009295700
論文名稱(中文) 黃耆成分之含量分析及黃耆與黃耆皂苷在順氯氨鉑引發之腎毒性於純系小鼠的藥效評估
論文名稱(英文) 定量分析黃芪提取物黃芪Ⅳ和黃芪及黃芪甙Ⅳ對順鉑引起的腎毒性的近交系小鼠
校院名稱 臺北醫學大學
系所名稱(中) 藥學研究所
系所名稱(英) Graduate Institute of Pharmacy
學年度 98
學期 2
出版年 99
研究生(中文) 黃素慧
研究生(英文) Su-Hui Huang
學號 M301097013
學位類別 碩士
語文別 中文
口試日期 2010-06-21
論文頁數 134頁
口試委員 委員-郭悅雄
委員-陳振文
指導教授-陳世銘
中文關鍵字 Cisplatin腎毒性  黃耆  黃耆皂苷    HPLC-ELSD  TNF-alpha  p21  p53 
英文關鍵字 Cisplatin nephrotoxicity  astragalus  astragaloside Ⅳ  HPLC-ELSD  TNF-alpha  p21  p53 
學科別分類
中文摘要 順氯氨鉑(順順鉑( Ⅱ),順鉑)是目前廣泛用於治療固體癌的化學治療藥物之一,然而藥物引起的腎毒性卻成為臨床上限制其使用的主要原因。本研究利用高壓液相層析法(高效液相色譜法,高效液相色譜法)結合蒸發光散射檢測器(蒸發光散射檢測器,蒸發光散射)定量黃耆濃縮劑中黃耆皂苷Ⅳ之含量,並評估黃耆水抽濃縮劑(水黃芪提取物,機管局) ,甲醇萃取濃縮劑(甲醇提取物黃芪,碩士)及純成分黃耆皂苷Ⅳ ( Ⅳ黃芪,阿Ⅳ )於順鉑所引起之腎炎的預防效果。
    在含量分析方面,實驗選用的蛋白質, ®性能的RP - 18E條(100 × 4.6毫米)作為層析管柱,以乙腈:水= 32:68之混合液作為移動相,流速為1毫升/分鐘,蒸發光散射之溫度控制在40 ℃。而藥效評估部分則以六週齡雌鼠( BALB / c小鼠)為實驗動物,採取腹腔內注射方式連續五天給予順鉑5毫克/公斤/日以引發腎炎。在給予順鉑的前五天開始經口投予機管局0.5 ,1, 2克/公斤/日,馬0.5 ,1, 2克/公斤/日,或甲Ⅳ 10,20 ,40毫克/公斤/日作為預防藥物。
    經定量後發現,濃縮劑中黃耆皂苷Ⅳ的含量,以甲醇萃取之黃耆濃縮劑多於水抽濃縮劑。在藥效評估部分,結果顯示給予機管局,馬及阿Ⅳ對於尿中的N -乙酰- ? -的D -葡萄糖苷酶( NAG)與肌酸酐(尿肌酐) ,尿蛋白(尿蛋白)與血中尿素氮(尿素)皆有不同程度的改善效果;腎組織損傷相較於對照組也有減緩的趨勢。在免疫螢光染色方面,腫瘤壞死因子-α(腫瘤壞死因子- α)及p53基因的表現量明顯減少,而p21基因的部分則有不同程度的增加。
    綜合實驗結果可推論,黃耆濃縮劑及黃耆皂苷Ⅳ具有緩解順氯氨鉑引發的腎毒性,且推測黃耆濃縮劑中應含有黃耆皂苷Ⅳ之外的有效成分有助於減緩順氯氨鉑引發的腎毒性。但未來仍需更多的實驗來證實黃耆與黃耆皂苷Ⅳ於順氯氨鉑引發的腎毒性之腎臟保護效果。
英文摘要 順鉑(順順鉑( Ⅱ),順鉑)是一種最常用的抗腫瘤藥物,治療各種實體腫瘤。然而,完整的臨床效用是有限的,因為鉑的劑量相關腎毒性的副作用。本研究的目的是定量分析的高效液相色譜法(HPLC ) ,加上蒸發光散射檢測器(ELSD )的數量來衡量黃芪(禽流感)(同田生物技術,中國)在水和甲醇提取物黃芪藥材黃芪(黃芪變種。 momgholicus ) 。此外,本研究還評估了預防作用黃芪水提物(機管局) ,甲醇提取物黃芪( MA)和Ⅳ對阿順鉑引起的腎毒性的近交系小鼠。
     在此HPLC分析,黃芪Ⅳ已分離和量化的蛋白質,在一個®性能的RP - 18E條柱( 100 × 4.6毫米) ,流動相acetonitrate和水(乙腈:水= 32:68 ) 。流速為 1 mL / min和蒸發光散射的溫度維持在40 ℃。此外,在療效的研究, 6週齡雌性BALB / c小鼠灌胃5毫克/公斤/天順鉑腹腔注射5天。預防毒品包括0.5 ,1, 2克/公斤/天的AA ,0.5 ,1, 2克/公斤/天的馬,10 ,20, 40毫克/公斤/天的禽流感病毒,每天一次口服5天前順鉑管理,分別。
     經過定量分析,結果表明,含有更多的黃芪甲馬四比機管局。關於療效觀察,治療組均改善,尿N -乙酰-? ? -的D -葡萄糖苷酶( NAG)與尿肌酐的排泄,尿蛋白,尿素氮(BUN )在不同的水平。此外,治療組改善順鉑引起的腎損害形態,減少腫瘤壞死因子-? ?和p53在損傷組織中沉積,並增加了p21基因的表達在腎細胞和性(P < 0.05 ) 。
     我們的研究結果表明,黃芪提取物和黃芪甲苷可能減輕順鉑引起的腎毒性。除了禽流感病毒,可能還有其他活性成分黃芪提取物對順鉑引起的nephrophaty 。這些仍然有未來的研究,以確認腎臟保護作用的黃芪提取物和黃芪甲苷在體內與順鉑引起的腎毒性。
論文目次 目錄................................................. .................................................. ......我
圖目錄................................................ .................................................. 。六
表目錄................................................ ................................................八
縮寫表................................................ .................................................. 。九
中文摘要................................................ ..................................................我
摘要................................................. .................................................三
第一章緒言............................................... ............................................一
第二章文獻回顧............................................. ...................................... 4
第一節順氯氨鉑(順鉑)的作用機轉及臨床使用................. 4
第二節順鉑引起腎毒性的臨床表徵與預防方法................... 8
第三節順鉑引起腎毒性的機轉......................................... ... 12
3.1概論................................................ ................................... 12
3.2順鉑的吸收與代謝............................................ ......... 14
3.3細胞死亡............................................... ............................. 16
3.4 p21基因與細胞週期調控............................................ ............. 18
3.5 p53的................................................ ...................................... 23
3.6 MAPK信號的活化.............................................. ...................... 26
370氧化壓力............................................... ............................ 27
3.8發炎反應............................................... ............................ 30
第四節黃耆及其藥效研究........................................ ................... 33
4.1生藥學的考察............................................. ...................... 33
4.2黃耆之藥效研究........................................... .................... 37
第五節黃耆皂苷之藥效研究........................................ ............... 43
5.1黃耆皂苷之結構特性........................................... ............ 43
5.2黃耆皂苷之藥效研究.......................................... .............. 45
第三章研究目的.............................................. ................................... 49
第四章材料與方法............................................ ................................ 50
第一節黃耆濃縮劑中黃芪Ⅳ含量分析........................ 50
1.1實驗試藥.............................................. .............................. 50
1.2儀器裝置............................................... ............................. 51
1.3色譜條件............................................... .......................... 51
1.4標準品配製與檢量線製作......................................... ........ 51
1.5檢品配製.............................................. .............................. 52
1.6分析方法之精密度與準確度試驗..................................... 52
第二節黃耆水抽濃縮劑在順鉑引起腎炎模型的藥效評估.... 53
2.1實驗動物............................................... ............................. 53
2.2實驗藥物............................................... ............................. 53
2.3黃耆水抽濃縮劑在此腎炎模型之實驗設計..................... 53
2.4尿液收集.............................................. .............................. 54
2.5動物犧牲法,血液及組織切片製作................................. 54
2.6尿中尿NAG ,肌酐及蛋白質的含量分析................... 55
2.7血清中尿素氮值的含量測定.......................................... .... 55
2.8 Periodoic酸希夫染色組織染色............................... 56
2.9組織損傷程度的量化............................................ ............ 56
2.10免疫螢光染色............................................. ..................... 57
統計方法............................................... 2.11 ........................... 58
第三節黃耆甲醇萃取濃縮劑在順鉑引起腎炎模型的藥效評估59
3.1實驗動物............................................... ............................. 59
3.2實驗藥物............................................... ............................. 59
3.3黃耆甲醇萃取濃縮劑在此腎炎模型之實驗設計.............. 59
3.4尿液收集.............................................. .............................. 59
3.5動物犧牲法,血液及組織切片製作................................. 60
3.6尿中尿NAG ,肌酐及蛋白質的含量分析................... 60
3.7血清中尿素氮值的含量測定.......................................... .... 60
3.8 Periodoic酸希夫染色組織染色............................... 60
3.9組織損傷程度的量化............................................ ............ 60
3.10免疫螢光染色............................................. ..................... 60
3.11統計方法............................................... ........................... 60
第四節黃耆皂苷Ⅳ在順鉑引起腎炎模型的藥效評估............ 62
4.1實驗動物............................................... ............................. 62
4.2實驗藥物............................................... ............................. 62
4.3黃耆皂苷黃芪Ⅳ在此腎炎模型之實驗設計...... 62
4.4尿液收集.............................................. .............................. 62
4.5動物犧牲法,血液及組織切片製作................................. 63
4.6尿中尿NAG ,肌酐及蛋白質的含量分析................... 63
4.7血清中尿素氮值的含量測定.......................................... .... 63
4.8 Periodoic酸希夫染色組織染色............................... 63
4.9組織損傷程度的量化............................................ ............ 63
4.10免疫螢光染色............................................. ..................... 63
4.11統計方法............................................... ........................... 63
第五章結果.............................................. ........................................... 65
第一節黃耆濃縮劑中黃芪Ⅳ含量分析........................ 65
1.1黃耆濃縮劑中黃芪Ⅳ含量分析高效液相色譜圖譜..... 65
1.2線性............................................... ..................................... 65
1.3分析方法之精密度與準確度......................................... .... 65
1.4黃耆濃縮劑中黃芪Ⅳ之含量分析...................... 66
第二節黃耆水抽濃縮劑在順鉑引起腎炎模型的藥效評估.... 70
2.1尿中尿NAG ,肌酐及蛋白的含量分析...................... 70
2.2血清中尿素氮分析............................................. ................ 71
2.3組織病理考績染色............................................. ............. 71
2.4組織損傷量化分析............................................. ............... 72
2.5免疫螢光染色............................................. ....................... 72
第三節黃耆甲醇萃取濃縮劑在順鉑引起腎炎模型的藥效評估82
3.1尿中尿NAG ,肌酐及蛋白的含量分析...................... 82
3.2血清中尿素氮分析............................................. ................ 83
3.3組織病理考績染色............................................. ............. 83
3.4組織損傷量化分析............................................. ............... 84
3.5免疫螢光染色............................................. ....................... 84
第四節黃耆皂苷Ⅳ在順鉑引起腎炎模型的藥效評估............ 94
4.1尿中尿NAG ,肌酐及蛋白的含量分析...................... 94
4.2血清中尿素氮分析............................................. ................ 95
4.3組織病理考績染色............................................. ............. 95
4.4組織損傷量化分析............................................. ............... 96
4.5免疫螢光染色............................................. ....................... 96
第六章討論.............................................. ......................................... 106
第一節黃耆濃縮劑中黃芪Ⅳ含量分析...................... 106
第二節黃耆濃縮劑與黃耆皂苷Ⅳ在順鉑引起腎炎模型的藥效
評估................................................. ............................................. 109
第七章結論.............................................. ......................................... 117
附錄................................................. .................................................. .. 119
參考文獻................................................ ............................................. 122
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