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系統識別號 U0007-0607201011274100
論文名稱(中文) 微生物轉換Dihydroisosteviol
論文名稱(英文) 微生物轉化Dihydroisosteviol
校院名稱 臺北醫學大學
系所名稱(中) 藥學研究所
系所名稱(英) Graduate Institute of Pharmacy
學年度 98
學期 2
出版年 99
研究生(中文) 陳晉暘
研究生(英文) Jin-Yang Chen
學號 M301097026
學位類別 碩士
語文別 中文
口試日期 2010-06-21
論文頁數 147頁
口試委員 委員-張淑芬
委員-陳國棟
委員-郭悅雄
委員-黃偉展
指導教授-林淑娟
中文關鍵字 微生物轉換  二萜 
英文關鍵字 Microbial transformation  Diterpene 
學科別分類
中文摘要 微生物轉換用於各種化合物的構造修飾是由於微生物細胞中存
在的酵素活性可當作生物催化劑。為了得到經由傳統化學方法難以反
應的位置之化合物,微生物轉換已為製備化合物的另一種工具。
Dihydroisosteviol (三)屬於四環二萜化合物,具有貝殼beyerane骨架,可由選擇 isosteviol (2 )與硼氫化鈉進行還原反應獲得。根據之前研究,2具有許多生物活性,而三也具有降血壓作用,因此為了獲得更多的四環二萜化合物,以進行新的生物活性開發,繼續選擇3為受質進行微生物轉換的研究。延續之前的菌種篩選結果,本次研究選出犁頭pseudocylindrospora ATCC 24169 , ATCC 10137灰色鏈黴菌,毛黴recurvatus議員36及黑曲霉巴塞爾公約區域中心31130進行微生物轉換。研究發現受質3經由與防抱死制動系統。 pseudocylindrospora培養得到耳鼻喉科- 16beta ,17 -二羥基-拜爾- 9( 11)恩- 19 -烏蘇酸( 4),耳鼻喉科, 12beta ,17 -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸( 5),耳鼻喉科, 9alpha , 16beta ,17 -三羥基beyeran - 19 -烏蘇酸( 6),以及貝殼7alpha , 16eta ,17 - trihydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸(7);經由與南產白沙培養得到7 ,耳鼻喉科, 12alpha , 17 -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸( 8) ,耳鼻喉科, 12alpha , 16beta - dihydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸( 9),以及耳鼻喉科- 16beta ,17 - dihydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸( 10);經由與米recurvatus培養得到貝殼7alpha -羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸( 11) ,耳鼻喉科, 12alpha , 15alpha -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸( 12) ,耳鼻喉科, 7alpha , 15alpha -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸( 13) ,耳鼻喉科, 11alpha , 15alpha -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸( 14)和耳鼻喉科-1β , 16beta - hydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸( 15);經由與天冬氨酸。黑曲霉培養得到耳鼻喉科- 16beta -羥基- 7alpha - O型methyloxalyl - beyeran - 19 -烏蘇酸( 16) ,耳鼻喉科, 7alpha -羥基- 16beta - O型methyloxalyl - beyeran - 19 -烏蘇酸( 17),以及貝殼7alpha , 16beta -二羥基- beyeran - 19 -烏蘇酸( 18)。其中, 4,6,7,9及14 - 17為新化合物,所得之新化合物均經一維,二維核磁共振光譜及高解析質譜鑑定其結構,化合物4和9日則進一步經由X光單晶繞射分析確定結構。此外,分離所得的化合物之生物活性試驗,目前正在進行中。
英文摘要 微生物轉化可產生化合物的結構改造,由於存在許多酶的活動在整個細胞作為生物催化劑。為了目標位置難以用常規合成功能化,微生物轉化是另一種工具來準備產品。 Dihydroisosteviol ( 3)索取減少選擇 isosteviol ( 2)與硼氫化鈉。在以往的研究,化合物2具有許多生物活性,3也有能力,降低血壓的自發性高血壓大鼠。因此,為了獲得更多的四環二萜類化合物,以開發新的生物活性,三是繼續被選定為底物的微生物轉化。根據以前的檢查結果,犁頭黴pseudocylindrospora ATCC 24169 , ATCC 10137灰色鏈黴菌,毛黴菌recurvatus議員36人,黑曲霉巴塞爾公約區域中心31130被選定為製備規模的微生物轉化研究的三本。孵化3防抱死制動系統。 pseudocylindrospora生產耳鼻喉科- 16beta ,17 -二羥基-拜爾- 9( 11)恩- 19 -烏蘇酸( 4),耳鼻喉科, 12beta ,17 -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸( 5),耳鼻喉科, 9alpha , 16beta ,17 -三羥基beyeran - 19 -烏蘇酸( 6),耳鼻喉科, 7alpha , 16eta ,17 - trihydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸( 7)。孵化年第3產白沙生產了7個,耳鼻喉科, 12alpha ,17 -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸( 8) ,耳鼻喉科, 12alpha , 16beta - dihydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸( 9),耳鼻喉科, 16beta ,17 - dihydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸( 10)。育成的3米recurvatus生產貝殼7alpha -羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸( 11) ,耳鼻喉科, 12alpha , 15alpha -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸( 12) ,耳鼻喉科, 7alpha , 15alpha -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸( 13) ,耳鼻喉科, 11alpha , 15alpha -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸( 14)和耳鼻喉科-1β , 16beta - hydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸( 15)。孵化3與 ASP 。黑曲霉生產耳鼻喉科- 16beta -羥基- 7alpha - O型methyloxalyl - beyeran - 19 -烏蘇酸( 16) ,耳鼻喉科, 7alpha -羥基- 16beta - O型methyloxalyl - beyeran - 19 -烏蘇酸( 17) ,和貝殼7alpha , 16beta -二羥基- beyeran - 19 -烏蘇酸( 18)。其中,化合物4 ,6, 7,9 ,14 - 17是新的化合物。結構的新化合物的基礎上建立了一維和二維核磁共振,以及人力資源管理系統的分析。此外, X射線晶體分析,利用結構,確定了4個和9。此外,這些化合物的生物測試仍在進行中。
論文目次 目錄................................................. .................................................. .........我
附表目錄............................................... .................................................. ...四
附圖目錄............................................... .................................................. .... v
流程目錄................................................ .................................................. .. ㈨
名詞縮寫................................................ .................................................. ..一
中文摘要................................................ .................................................. .. 2
英文摘要................................................ .................................................. .. 4
第一章緒論............................................... ............................................... 6
研究背景................................................ ....................................... 6
研究目的................................................ ...................................... 14
第二章結果與討論............................................ .................................... 19
      受質dihydroisosteviol (耳鼻喉科- 16 ? ? - hydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸)(3 )
之製備與結構判定............................................. ......................... 19
Dihydroxyisosteviol (三)與犁頭pseudocylindrospora ATCC
24169之微生物轉換與代謝物結構判定.................................. 20
Dihydroisosteviol (三)與灰色鏈黴菌ATCC 10137之微
生物轉換與代謝物結構判定........................................... .......... 24
Dihydroisosteviol (三)與毛黴recurvatus議員36之微生物轉換
與代謝物結構判定............................................. ......................... 27
Dihydroisosteviol (三)與黑曲霉巴塞爾公約區域中心31130之微生物
轉換與代謝物結構判定............................................ .................. 31
結論................................................. ............................................. 35
第三章實驗部分.............................................. ...................................... 37
實驗儀器................................................ ...................................... 37
溶劑與試劑............................................... ................................... 37
微生物................................................. .......................................... 38
受質3之製備............................................. ................................. 40
微生物轉換實驗
培養及發酵程序.............................................. ............................ 41
Dihydroisosteviol (3 )之微生物轉換實驗.................................... 44
Dihydroisosteviol (三)與犁頭pseudocylindrospora之微生物轉
換................................................. .................................................. 44
Dihydroisosteviol (三)與灰色鏈黴菌之微生物轉
換................................................. .................................................. 49
Dihydroisosteviol (三)與毛黴recurvatus之微生物轉
換................................................. .................................................. 52
Dihydroisosteviol (三)與曲霉之微生物轉換..................................... .................................................. ............ 57
附錄產率附表............................................. ......................................... 62
參考文獻................................................ .................................................. 。 63
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論文全文使用權限
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